Cosentyx® - FASS Vårdpersonal (2024)

Plackpsoriasis hos vuxna patienter

Cosentyx är indicerat för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis hos vuxna som behöver systemisk behandling.

Plackpsoriasis hos pediatriska patienter

Cosentyx är indicerat för behandling av måttlig till svår plackpsoriasis hos barn och ungdomar från 6års ålder som behöver systemisk behandling.

Hidradenitis suppurativa (HS)

Cosentyx är indicerat för behandling av måttlig till svår aktiv hidradenitis suppurativa (acne inversa) hos vuxna med otillräckligt svar på konventionell systemisk HS-behandling (se avsnittFarmakodynamik).

Psoriasisartrit

Cosentyx, som monoterapi eller i kombination med metotrexat, är indicerat för behandling av aktiv psoriasisartrit hos vuxna när svaret på tidigare sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel (DMARD:s) har varit otillräckligt (se avsnitt Farmakodynamik).

Axial spondylartrit (axSpA)

Ankyloserande spondylit (AS, radiografisk axial spondylartrit)

Cosentyx är indicerat för behandling av aktiv ankyloserande spondylit hos vuxna med otillräckligt svar på konventionell behandling.

Icke-radiografisk axial spondylartrit (nr-axSpA)

Cosentyx är indicerat för behandling av aktiv icke-radiografisk axial spondylartrit med objektiva tecken på inflammation påvisat med förhöjt C-reaktivt protein (CRP) och/eller magnetresonanstomografi (MRT) hos vuxna som haft ett otillräckligt svar på icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID).

Juvenil idiopatisk artrit (JIA)

Entesitrelaterad artrit (ERA)

Cosentyx, som monoterapi eller i kombination med metotrexat (MTX), är indicerat för behandling av aktiv entesitrelaterad artrit hos patienter 6 år och äldre som har svarat otillräckligt på eller som inte kan tolerera konventionell behandling (se avsnittFarmakodynamik).

Juvenil psoriasisartrit (JPsA)

Cosentyx, som monoterapi eller i kombination med metotrexat (MTX), är indicerat för behandling av aktiv juvenil psoriasisartrit hos patienter 6år och äldre som har svarat otillräckligt på eller som inte kan tolerera konventionell behandling (se avsnittFarmakodynamik).

Överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne som anges i avsnittInnehåll.

Kliniskt betydelsefull aktiv infektion, t. ex. aktiv tuberkulos (se avsnittVarningar och försiktighet).

Cosentyx är avsett för användning under vägledning och överinseende av en läkare med erfarenhet av diagnostisering och behandling av de tillstånd för vilka Cosentyx är indicerat.

Dosering

Plackpsoriasis hos vuxna patienter

Rekommenderad dos är 300mg sekukinumab, som subkutan injektion med initial dosering vecka0, 1, 2, ,3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Baserat på behandlingssvaret kan en underhållsdos på 300mg varannan vecka ge ytterligare fördelar för patienter med en kroppsvikt på 90kg eller högre. Dosen 300mg ges som en subkutan injektion om 300mg eller som två subkutana injektioner om 150mg.

Plackpsoriasis hos pediatriska patienter (ungdomar och barn från 6års ålder)

Den rekommenderade dosen är baserad på kroppsvikt (tabell 1), givet som subkutan injektion med initial dosering vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Dosen 75 mg ges som en subkutan injektion om 75 mg. Dosen 150 mg ges som en subkutan injektion om 150 mg. Dosen 300 mg ges som en subkutan injektion om 300 mg eller som två subkutana injektioner om 150 mg.

Tabell1 Rekommenderad dos för plackpsoriasis hos pediatriska patienter

150 mg och 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta och i förfylld injektionspenna är inte indicerat för att ges till pediatriska patienter med en vikt <50 kg. Cosentyx kan finnas i andra styrkor och/eller beredningsformer beroende på det individuella behandlingsbehovet.

Hidradenitis suppurativa (HS)

Rekommenderad dos är 300mg sekukinumab, som subkutan injektion med initial dosering vecka0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Baserat på behandlingssvaret kan underhållsdosen ökas till 300mg varannan vecka. Dosen 300mg ges som en subkutan injektion om 300mg eller som två subkutana injektioner om 150mg.

Psoriasisartrit

För patienter med samtidig måttlig till svår plackpsoriasis, se rekommendationen för plackpsoriasis för vuxna.

För patienter som inte svarat adekvat på behandling med TNFα-hämmare är rekommenderad dos 300 mg, som subkutan injektion med initial dosering vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Dosen 300 mg ges som en subkutan injektion om 300 mg eller som två subkutana injektioner om 150 mg.

För övriga patienter är rekommenderad dos 150mg, som subkutan injektion med initial dosering vecka0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Baserat på behandlingssvaret kan dosen höjas till 300mg.

Axial spondylartrit (axSpA)

Ankyloserande spondylit (AS, radiografisk axial spondylartrit)

Rekommenderad dos är 150 mg, som subkutan injektion med initial dosering vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsbehandling. Baserat på behandlingssvaret kan dosen höjas till 300 mg. Dosen 300 mg ges som en subkutan injektion om 300 mg eller som två subkutana injektioner om 150 mg.

Icke-radiografisk axial spondylartrit (nr-axSpA)

Rekommenderad dos är 150mg, som subkutan injektion med initial dosering vecka0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsbehandling.

Juvenil idiopatisk artrit (JIA)

Entesitrelaterad artrit (ERA) och juvenil psoriasisartrit (JPsA)

Den rekommenderade dosen baseras på kroppsvikt (tabell2) och administreras som subkutan injektion i veckorna0, 1, 2, 3 och 4, följt av månatlig underhållsdosering. Varje 75mg-dos ges som en subkutan injektion på 75mg. Varje dos på 150mg ges som en subkutan injektion på 150mg.

Tabell2 Rekommenderad dos för juvenil idiopatisk artrit

150mg och 300mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta och i förfylld injektionspenna är inte indicerat för att ges till pediatriska patienter med en vikt <50kg. Cosentyx kan finnas i andra styrkor och/eller beredningsformer beroende på det individuella behandlingsbehovet.

Tillgängliga data tyder på att ett behandlingssvar vanligen uppnås inom 16veckor för samtliga ovanstående indikationer. Hos patienter som inte svarat inom 16veckor, bör behandlingsavbrott övervägas. Hos patienter som inledningsvis svarar partiellt, kan förbättring ske efter 16veckor vid fortsatt behandling.

Särskilda populationer

Äldre patienter (från 65 år)

Ingen dosjustering krävs (se avsnitt Farmakokinetik).

Nedsatt njur- eller leverfunktion

Cosentyx har inte studerats hos dessa patientpopulationer. Inga dosrekommendationer kan ges.

Pediatrisk population

Säkerhet och effekt för Cosentyx hos barn under 6år med plackpsoriasis och i kategorierna juvenil idiopatisk artrit (JIA) av ERA och JPsA har inte fastställts.

Säkerhet och effekt för Cosentyx hos barn under 18 år med andra indikationer har ännu inte fastställts. Inga data finns tillgängliga.

Administreringssätt

Cosentyx ska administreras som subkutan injektion. Om möjligt ska hudområden med psoriasis undvikas som injektionsställe. Sprutan eller injektionspennan får inte skakas.

Efter grundlig undervisning i tekniken att ge subkutana injektioner kan patienten själv injicera Cosentyx eller få injektionen av en vårdgivare, om läkaren anser detta lämpligt. Läkaren ska emellertid säkerställa att patienten följs upp på lämpligt sätt. Patienten eller vårdgivare ska instrueras att injicera hela mängden Cosentyx enligt anvisningarna i bipacksedeln. Detaljerade anvisningar om administrering finns i bipacksedeln.

Spårbarhet

För att underlätta spårbarhet av biologiska läkemedel ska läkemedlets namn och tillverkningssatsnummer dokumenteras.

Infektioner

Sekukinumab kan öka infektionsrisken. Allvarliga infektioner har observerats hos patienter som fått sekukinumab efter marknadsgodkännandet. Försiktighet ska iakttas vid övervägande att använda sekukinumab till patienter med en kronisk infektion eller anamnes på återkommande infektion.

Patienter ska uppmanas att uppsöka läkare vid tecken eller symtom som tyder på en infektion. Om en allvarlig infektion utvecklas, ska patienten övervakas noga och sekukinumab ska inte administreras förrän infektionen har avklingat.

I kliniska studier har infektioner observerats hos patienter som har fått sekukinumab (se avsnitt Biverkningar). De flesta av dessa var milda eller måttliga övre luftvägsinfektioner, såsom nasofaryngit, och föranledde inte behandlingsavbrott.

I enlighet med verkningsmekanismen för sekukinumab rapporterades icke allvarliga, mukokutana candidainfektioner oftare för sekukinumab än placebo i kliniska psoriasisstudier (3,55 per 100patientår för sekukinumab 300mg, jämfört med 1,00per 100patientår för placebo) (se avsnitt Biverkningar).

Ingen ökad mottaglighet för tuberkulos har rapporterats från kliniska studier. Sekukinumab ska emellertid inte ges till patienter med aktiv tuberkulos. Behandling mot tuberkulos ska övervägas innan sekukinumab ges till patienter med latent tuberkulos.

Inflammatorisk tarmsjukdom (inklusive Crohns sjukdom och ulcerös kolit)

Fall av nyinsjuknande i eller exacerbationer av inflammatorisk tarmsjukdomhar rapporterats med sekukinumab (se avsnitt Biverkningar). Sekukinumab rekommenderas inte till patienter med inflammatorisk tarmsjukdom. Om en patient utvecklar tecken och symtom på inflammatorisk tarmsjukdom eller upplever en försämring av befintlig inflammatorisk tarmsjukdom, ska behandling med sekukinumab sättas ut och lämplig medicinsk behandling sättas in.

Överkänslighetsreaktioner

I kliniska studier har sällsynta fall av anafylaktiska reaktioner förekommit hos patienter som fått sekukinumab. Om en anafylaktisk eller annan allvarlig allergisk reaktion uppstår, ska administreringen av sekukinumab omedelbart avbrytas och lämplig behandling sättas in.

Latexkänsliga personer – Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta och Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna

Det avtagbara nålskyddet på Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta och Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna innehåller ett derivat av naturgummilatex. Inget naturgummilatex har hittills påvisats i det avtagbara nålskyddet. Användning av Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta och Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna hos latexkänsliga personer har emellertid inte studerats och en möjlig risk för överkänslighetsreaktioner kan därför inte helt uteslu*tas..

Vaccinationer

Levande vaccin ska inte ges samtidigt med sekukinumab.

Patienter som får sekukinumab kan ges inaktiverade eller icke-levande vaccin under behandlingen. I en studie med vaccination med meningokockvaccin och inaktiverat influensavaccin,utvecklade ungefär lika stor andel av friska frivilliga, behandlade med 150mg sekukinumab respektive placebo, ett adekvat immunsvar i form av en minst 4‑faldig ökning av antikroppstitrar mot meningokock- och influensavaccin. Dessa data tyder på att sekukinumab inte hämmar det humorala immunsvaret av meningokock- eller influensavaccin.

Innan behandling med Cosentyx påbörjas rekommenderas att pediatriska patienter får alla åldersanpassade vaccinationer enligt de rådande riktlinjerna för immunisering.

Samtidig immunsuppressiv behandling

Säkerheten och effekten för sekukinumab i kombination med immunsuppressiva medel, inklusive biologiska läkemedel och ljusbehandling, har inte utvärderats vid psoriasis. Sekukinumab administrerades samtidigt med metotrexat (MTX), sulfasalazin och/eller kortikosteroider i artritstudier (inklusive patienter med psoriasisartrit och ankyloserande spondylit). Försiktighet ska iakttas när samtidig behandling med andra immunsuppressiva medel och sekukinumab övervägs (se även avsnitt Interaktioner).

Levande vaccin ska inte ges samtidigt med sekukinumab (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

Ingen interaktion observerades mellan sekukinumab och midazolam (CYP3A4-substrat) i en studie på vuxna patienter med plackpsoriasis.

Ingen interaktion observerades när sekukinumab administrerades samtidigt med metotrexat och/eller kortikosteroider i artritstudier (inklusive patienter med psoriasisartrit och axial spondylartrit).

Fertila kvinnor

Kvinnor i fertil ålder ska använda en effektiv preventivmetod under behandlingen och i minst 20veckor efter avslu*tad behandling.

Graviditet

Det finns inga adekvata data från användning av sekukinumab hos gravida kvinnor.

Djurstudier tyder inte på direkta eller indirekta skadliga effekter med avseende på reproduktionstoxicitet (se avsnitt Prekliniska uppgifter). Som en försiktighetsåtgärd bör användning av Cosentyx undvikas under graviditet.

Sammanfattning av säkerhetsprofilen

De vanligaste rapporterade biverkningarna är övre luftvägsinfektioner (17,1%) (oftast nasofaryngit, rinit). De flesta biverkningarna var av mild eller måttlig svårighetsgrad.

Tabell över biverkningar

Biverkningar från kliniska studier och rapporter efter marknadsgodkännandet (tabell3) anges enligt MedDRAs organsystemklass. Inom varje organsystem rangordnas biverkningarna efter frekvens med den oftast förekommande biverkningen först. Biverkningarna presenteras inom varje frekvensområde efter fallande allvarlighetsgrad. Dessutom bygger frekvenskategorin för varje biverkning på följande konvention: mycket vanliga (≥1/10); vanliga (≥1/100, <1/10); mindre vanliga (≥1/1000, <1/100); sällsynta (≥1/10000, <1/1000); mycket sällsynta (<1/10000) och ingen känd frekvens (kan inte beräknas från tillgängliga data).

Över 20000patienter har behandlats med sekukinumab i blindade och öppna kliniska studier på olika indikationer (plackpsoriasis, psoriasisartrit, axial spondylartrit, hidradenitis suppurativa och andra autoimmuna sjukdomar), vilket motsvarar en exponering om 34908patientår. Av dessa har över 14000patienter exponerats för sekukinumab under minst ett år. Säkerhetsprofilen för sekukinumab är överensstämmande för alla indikationer.

Tabell3 Förteckning över biverkningar i kliniska studier¹⁾ och efter marknadsgodkännande

Beskrivning av vissa biverkningar

Infektioner

Under den placebokontrollerade perioden av kliniska studier av plackpsoriasis (totalt 1382patienter behandlade med sekukinumab och 694patienter behandlade med placebo i upp till 12veckor) rapporterades infektioner hos 28,7% av patienterna behandlade med sekukinumab jämfört med 18,9% av patienterna behandlade med placebo. De flesta infektionerna var icke allvarliga, milda till måttliga övre luftvägsinfektioner t.ex. nasofaryngit, som inte föranledde behandlingsavbrott. I enlighet med verkningsmekanismen ökade frekvensen av candidos i slemhinnor eller hud, men fallen var av mild eller måttlig svårighetsgrad, icke allvarliga, svarade på standardbehandling och föranledde inte behandlingsavbrott. Allvarliga infektioner uppstod hos 0,14% av patienterna behandlade med sekukinumab och hos 0,3% av patienterna behandlade med placebo (se avsnitt Varningar och försiktighet).

Under hela behandlingsperioden (totalt 3430patienter behandlade med sekukinumab varav flertalet behandlades i upp till 52veckor) rapporterades infektioner hos 47,5 % av patienterna behandlade med sekukinumab (0,9perpatientårs uppföljning). Allvarliga infektioner rapporterades hos 1,2% av patienterna behandlade med sekukinumab (0,015perpatientårs uppföljning).

I kliniska studier var infektionsfrekvensen vid psoriasisartrit och axial spondylartrit (ankyloserande spondylit och icke-radiografisk axial spondylartrit) jämförbar med den som observerades i psoriasisstudier.

Patienter med hidradenitis suppurativa är mer känsliga för infektioner. Under den placebokontrollerade perioden av kliniska studier av hidradenitis suppurativa (totalt 721patienter behandlade med sekukinumab och 363patienter behandlade med placebo i upp till 16veckor) var infektionerna numeriskt högre jämfört med de som observerades i psoriasisstudierna (30,7% av patienterna som behandlades med sekukinumab jämfört med 31,7% hos patienter som behandlades med placebo). De flesta av dessa var icke allvarliga, milda eller måttliga i svårighetsgrad och krävde inte utsättning eller avbrott i behandlingen.

Neutropeni

I fas III-studier på psoriasis sågs neutropeni oftare med sekukinumab än med placebo, men de flesta fallen var milda, övergående och reversibla. Neutropeni <1,0‑0,5x10⁹/l (CTCAE grad 3) rapporterades hos 18 av 3430 (0,5%)patienter behandlade med sekukinumab, vilka inte var dosberoende och utan tidsmässigt samband med infektioner i 15 av 18 fall. Det finns inga rapporterade fall av mer allvarlig neutropeni. I de 3 återstående fallen rapporterades icke allvarliga infektioner, som svarade på standardbehandling och som inte föranledde behandlingsavbrott med sekukinumab.

Förekomst av neutropeni vid psoriasisartrit, axial spondylartrit (ankyloserande spondylit och icke‑radiografisk axial spondylartrit) och hidradenitis suppurativa var jämförbar med den vid psoriasis.

Sällsynta fall av neutropeni <0,5x10⁹/l (CTCAE-grad 4) har rapporterats.

Överkänslighetsreaktioner

I kliniska studier observerades urtikaria och sällsynta fall av anafylaktisk reaktion mot sekukinumab (se även avsnitt Varningar och försiktighet).

Immunogenicitet

I kliniska studier av psoriasis, psoriasisartrit, axial spondylartrit (ankyloserande spondylit och icke‑radiografisk axial spondylartrit) och hidradenitis suppurativa utvecklade färre än 1% av patienterna behandlade med sekukinumab antikroppar mot sekukinumab vid upp till 52veckors behandling. Ungefär hälften av de antikroppar mot sekukinumab som uppstod under behandling var neutraliserande, men associerades inte med minskad effekt eller farmakokinetiska avvikelser.

Pediatrisk population

Biverkningar hos pediatriska patienter från 6år med plackpsoriasis

Säkerheten för sekukinumab bedömdes i två fasIII-studier på pediatriska patienter med plackpsoriasis. Den första studien (pediatrisk studie 1) var en dubbelblind, placebokontrollerad studie av 162patienter från 6 till under 18år med svår plackpsoriasis. Den andra studien (pediatrisk studie2) är en öppen studie av 84patienter från 6 till under 18år med måttlig till svår plackpsoriasis. Säkerhetsprofilen som rapporterades i dessa två studier var förenlig med säkerhetsprofilen som rapporterades hos vuxna plackpsoriasispatienter.

Biverkningar hos pediatriska patienter med JIA

Säkerheten för sekukinumab utvärderades också i en fasIII-studie hos 86patienter med juvenil idiopatisk artrit med ERA och JPsA från 2 till yngre än 18år. Säkerhetsprofilen som rapporterades i denna studie överensstämde med säkerhetsprofilen som rapporterades hos vuxna patienter.

Rapportering av misstänkta biverkningar

Det är viktigt att rapportera misstänkta biverkningar efter att läkemedlet godkänts. Det gör det möjligt att kontinuerligt övervaka läkemedlets nytta-riskförhållande. Hälso- och sjukvårdspersonal uppmanas att rapportera varje misstänkt biverkning till Läkemedelsverket, men alla kan rapportera misstänkta biverkningar till Läkemedelsverket, www.lakemedelsverket.se. Postadress

Läkemedelsverket
Box 26
751 03 Uppsala

Verkningsmekanism

Sekukinumab är en helt human IgG1/κ monoklonal antikropp, som selektivt binder till och neutraliserar det proinflammatoriska cytokinet interleukin-17A (IL-17A). Sekukinumab verkar genom att binda IL-17A och hämma dess interaktion med IL-17-receptorn, som uttrycks på olika celltyper däribland keratinocyter. Därmed hämmar sekukinumab frisättningen av proinflammatoriska cytokiner, kemokiner och mediatorer för vävnadsskada och minskar IL-17A-medierade bidrag till autoimmuna och inflammatoriska sjukdomar. Kliniskt relevanta nivåer av sekukinumab når huden och reducerar lokala inflammatoriska markörer. Som en direkt följd minskar sekukinumabbehandling rodnad, tjocklek och fjällning av psoriasisplack.

IL‑17A är ett naturligt förekommande cytokin, som deltar i normala inflammatoriska och immunologiska svar. IL‑17A spelar en nyckelroll i patogenesen för plackpsoriasis, hidradenitis suppurativa, psoriasisartrit och axial spondylartrit (ankyloserande spondylit och icke-radiografisk axial spondylartrit) och är uppreglerat i hud med lesioner, men inte i lesionsfri hud hos patienter med plackpsoriasis, samt i synovialvävnad hos patienter med psoriasisartrit. IL‑17A är också uppreglerad i hidradenitis suppurativa-lesioner och ökade IL‑17A-serumnivåer har observerats hos drabbade patienter. Frekvensen IL-17-producerade celler var även signifikant högre i subkondral benmärg i fasettlederna hos patienter med ankyloserande spondylit. Ökat antal IL‑17A-producerande lymfocyter har också hittats hos patienter med icke-radiografisk axial spondylartrit. Hämning av IL‑17A visade sig vara effektiv vid behandling av ankyloserande spondylit, vilket sålunda fastställer nyckelrollen för detta cytokin vid axial spondylartrit.

Farmakodynamisk effekt

Serumnivåerna av totalt IL-17A (fritt och sekukinumabbundet IL-17A) ökar initialt hos patienter som får sekukinumab. Detta åtföljs av en långsam minskning på grund av minskad clearance av sekukinumabbundet IL-17A, vilket tyder på att sekukinumab selektivt fångar upp fritt IL-17A, som spelar en nyckelroll i patogenesen för plackpsoriasis.

Infiltrerande epidermala neutrofiler och olika neutrofilassocierade markörer, vilka är förhöjda vid hudlesioner hos patienter med plackpsoriasis, minskade signifikant efter en till två veckors behandling i en studie med sekukinumab.

Sekukinumab har visats sänka nivån av inflammationsmarkören C-reaktivt protein (inom en till två veckors behandling).

Klinisk effekt och säkerhet

Plackpsoriasis hos vuxna patienter

Säkerhet och effekt för sekukinumab utvärderades i fyra randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fas III-studier på patienter med måttlig till svår plackpsoriasis, som var kvalificerade för ljusbehandling eller systemisk behandling [ERASURE, FIXTURE, FEATURE, JUNCTURE]. Effekt och säkerhet för sekukinumab 150mg och 300mg utvärderades mot antingen placebo eller etanercept. I en studie utvärderades dessutom en regim med kronisk behandling mot en regim med vidbehovsbehandling [SCULPTURE].

Av de 2403 patienter som deltog i de placebokontrollerade studierna var 79% behandlingsnaiva för biologiska läkemedel, 45% hade sviktat på icke-biologisk behandling och 8% hade sviktat på biologisk behandling (6% hade sviktat på TNF-hämmare och 2% hade sviktat på anti-p40). Cirka 15 till 25% av patienterna i fasIII‑studierna hade psoriasisartrit (PsA) vid studiestart.

I psoriasisstudie 1 (ERASURE) utvärderades 738patienter. Patienterna som randomiserades till sekukinumab fick dosen 150mg eller 300mg vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos varje månad. I psoriasisstudie 2 (FIXTURE) utvärderades 1306patienter. Patienterna som randomiserades till sekukinumab fick dosen 150mg eller 300 mg vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos varje månad. Patienterna som randomiserades till etanercept fick 50mg två gånger per vecka i 12veckor, följt av 50mg varje vecka. I både studie 1 och studie 2 fick de patienter som randomiserats till att få placebo och som inte hade svarat på behandlingen vecka12 gå över till att få sekukinumab (antingen 150mg eller 300mg) vecka12, 13, 14 och 15, följt av samma dos varje månad från och med vecka16. Alla patienter följdes i upp till 52veckor efter den första dosen av studiebehandlingen.

I psoriasisstudie 3 (FEATURE) utvärderades 177patienter med användning av en förfylld spruta jämfört med placebo efter 12veckors behandling för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och användbarhet för självadministrering av sekukinumab med den förfyllda sprutan. I psoriasisstudie 4 (JUNCTURE) utvärderades 182patienter med användning av en förfylld injektionspenna, jämfört med placebo efter 12veckors behandling för att bedöma säkerhet, tolerabilitet och användbarhet för självadministrering av sekukinumab med den förfyllda injektionspennan. I både studie 3 och studie 4 fick patienter som randomiserades till sekukinumab dosen 150mg eller 300mg vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos varje månad. Patienter randomiserades också till att få placebo vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dosering varje månad.

I psoriasisstudie 5 (SCULPTURE) utvärderades 966patienter. Alla patienter fick sekukinumab i dosen 150mg eller 300mg vecka 0, 1, 2, 3, 4, 8 och 12 och randomiserades sedan till att antingen få underhållsbehandling med samma dos varje månad från och med vecka 12 eller vidbehovsbehandling med samma dos. Patienter som randomiserades till vidbehovsbehandling uppnådde otillräckligt långsiktigt behandlingssvar och därför rekommenderas en fast månatlig underhållsregim.

De primära effektmåtten i de placebokontrollerade och aktivt kontrollerade studierna var andelen patienter som uppnådde ett PASI 75-svar och svaret ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011, jämfört med placebo vecka12 (se tabell4 och 5). I samtliga studier gav dosen 300mg förbättrad läkning, särskilt i form av ”läkt” eller ”nästan läkt” hud enligt effektmåtten PASI 90, PASI 100 och 0/1-svar enligt IGA mod 2011, med maximala effekter observerade vecka 16, varför denna dos rekommenderas.

Tabell4 Sammanfattning av de kliniska svaren PASI 50/75/90/100 & ”läkt” eller ”nästan läkt” enligt IGA mod 2011 i psoriasisstudie 1, 3 och 4 (ERASURE, FEATURE och JUNCTURE)

Tabell5 Sammanfattning av kliniskt svar i psoriasisstudie 2 (FIXTURE)

I ytterligare en psoriasisstudie (CLEAR) utvärderades 676patienter. Det primära och de sekundära effektmåtten uppnåddes för 300mg sekukinumab med ett bättre PASI 90-svar vid vecka 16 (primärt effektmått), snabbare PASI 75-svar vid vecka4 och bättre långtidssvar avseende PASI 90 vid vecka52 jämfört med ustekinumab. Den högre effekten för sekukinumab jämfört med ustekinumab för effektmåtten PASI 75/90/100 och 0/1-svar enligt IGA mod 2011 ("läkt" eller "nästan läkt" hud) observerades tidigt och kvarstod upp till vecka52 (tabell6).

­

Tabell6 Sammanfattning av kliniskt svar i psoriasisstudie CLEAR

* Patienter som behandlades med sekukinumab fick 300 mg vid vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos var 4:evecka upp till vecka52. Patienter som behandlades med ustekinumab fick 45mg eller 90mg vid vecka 0 och 4, därefter var 12:e vecka upp till vecka 52 (utifrån kroppsvikt enligt godkänd doseringsanvisning).

** p-värden mot ustekinumab: p<0,0001 för primärt effektmått PASI 90 vid vecka16 och sekundärt effektmått PASI 75 vid vecka4.

*** p-värden mot ustekinumab: p=0,0001 för sekundärt effektmått PASI 90 vid vecka52.

Sekukinumab var effektivt hos patienter som var behandlingsnaiva för systemiska och biologiska läkemedel liksom hos patienter som exponerats för biologiska/TNF-hämmande läkemedel och patienter som sviktat på behandling med biologiska/TNF-hämmande läkemedel. Hos patienter med samtidig psoriasisartrit vid studiestart, var förbättring i PASI 75 jämförbar med den totala populationen med plackpsoriasis.

Sekukinumab var associerat med snabb effekt; med 50% sänkning av genomsnittligt PASI vid vecka3 med dosen 300mg.

Figur 1 Tidsförlopp för procentuell förändring från studiestart av genomsnittlig PASI-poäng i studie 1 (ERASURE)

Specifika lokalisationer/former av plackpsoriasis

I ytterligare två placebokontrollerade studier sågs förbättringar både vid nagelpsoriasis (TRANSFIGURE, 198patienter) och palmoplantar plackpsoriasis (GESTURE, 205patienter). I TRANSFIGURE var sekukinumab bättre än placebo vid vecka16 (46,1% för 300mg, 38,4% för 150mg och 11,7% för placebo), vilket utvärderades som signifikant förbättring från studiestart enligt Nail Psoriasis Severity Index (NAPSI %) hos patienter med måttlig till svår plackpsoriasis med nagelengagemang. I GESTURE var sekukinumab bättre än placebo vid vecka16 (33,3% för 300mg, 22,1% för 150mg, och 1,5% för placebo), vilket utvärderades som signifikant förbättring av 0/1-svar enligt ppIGA ("läkt" eller "nästan läkt" hud) för patienter med måttlig till svår palmoplantar plackpsoriasis.

En placebokontrollerad studie utvärderade 102patienter med måttlig till svår psoriasis i hårbotten, definierad som PSSI ≥12 (Psoriasis Scalp Severity Index), ≥3poäng enligt IGA mod 2011 avseende hårbotten enbart och ≥30% av hårbottens yta involverad. Vid vecka12 var sekukinumab 300mg signifikant bättre än placebo, utvärderat som signifikant förbättring jämfört med utgångsvärdet för såväl PSSI 90-svar (52,9% mot 2,0%) som 0 eller 1 poäng enligt IGA mod 2011 avseende hårbotten enbart (56,9% mot 5,9%). Förbättringen av de båda effektmåtten bibehölls hos patienter som fortsatte behandlingen med sekukinumab upp till vecka24.

Livskvalitets-/patientrapporterade resultat

Statistiskt signifikanta förbättringar vecka12 (studie1-4) från studiestart påvisades i DLQI (Dermatology Life Quality Index). Genomsnittliga sänkningar (förbättringar) av DLQI från studiestart varierade från -10,4 till -11,6 med sekukinumab 300mg, från -7,7 till -10,1 med sekukinumab 150mg, jämfört med -1,1 till -1,9 för placebo vecka12. Dessa förbättringar kvarstod i 52veckor (studie 1 och 2).

Fyrtio procent av deltagarna i studie 1 och 2 fyllde i Psoriasis Symptom Diary^©. För deltagarna som fyllde i dagboken i var och en av dessa studier visades statistiskt signifikanta förbättringar från studiestart till vecka12 jämfört med placebo vad gäller patientrapporterade tecken och symtom i form av klåda, smärta och fjällning.

Statistiskt signifikanta förbättringar i DLQI rapporterades vid vecka4 hos patienter som behandlades med sekukinumab jämfört med ustekinumab (CLEAR) och dessa förbättringar kvarstod i upp till 52veckor.

Statistiskt signifikanta förbättringar i Psoriasis Symptom Diary^© för patientrapporterade tecken och symtom på klåda, smärta och fjällning rapporterades vid vecka16 och vecka52 (CLEAR) hos patienter som behandlades med sekukinumab jämfört med ustekinumab.

I studien av psoriasis i hårbotten rapporterades statistiskt signifikanta förbättringar (sänkningar) för patientrapporterade tecken och symtom på klåda, smärta och fjällning i hårbotten vid vecka12 i förhållande till utgångsvärdet jämfört med placebo.

Dosflexibilitet för plackpsoriasis

En randomiserad, dubbelblind multicenterstudie utvärderade två underhållsdoseringsregimer (300 mg varannan vecka [Q2W] och 300 mg var fjärde vecka [Q4W]) administrerade med 150 mg förfylld spruta till 331 patienter som vägde ≥90 kg med måttlig till svår psoriasis. Patienterna randomiserades 1:1 enligt följande:

• sekukinumab 300 mg vid vecka 0, 1, 2, 3 och 4 följt av samma dos varannan vecka (Q2W) upp till vecka 52 (n=165).

• sekukinumab 300 mg vid vecka 0, 1, 2, 3 och 4 följt av samma dos var fjärde vecka (Q4W) upp till vecka 16 (n=166).

  • Patienter randomiserade att få sekukinumab 300 mg Q4W, som svarade på PASI 90 vid vecka 16, fortsatte att få samma doseringsregim fram till vecka 52. Patienter som randomiserades till att få sekukinumab 300 mg Q4W, som var PASI 90 icke-responders vid vecka 16, fortsatte antingen på samma doseringsregim eller omfördelades för att få sekukinumab 300 mg Q2W upp till vecka 52.

Totalt sett var effektsvarsfrekvenserna för gruppen som behandlades med regimen varannan vecka högre jämfört med gruppen som behandlades med regimen var fjärde vecka (tabell 7).

Tabell 7 Sammanfattning av kliniskt svar i dosflexibilitetsstudien för plackpsoriasis*

Hos PASI 90 icke-responders vid vecka 16, som upptitrerades till sekukinumab 300 mg Q2W, förbättrades andelen patienter med PASI 90-svar jämfört med de som stannade kvar på sekukinumab 300 mg Q4W-doseringsregimen, medan andelen patienter med IGA mod 2011 0/1-svar förblev stabila över tiden i båda behandlingsgrupperna.

Säkerhetsprofilerna för de två doseringsregimerna, Cosentyx 300 mg administrerat var fjärde vecka och Cosentyx 300 mg administrerat varannan vecka, hos patienter som vägde ≥90 kg var jämförbara och överensstämde med säkerhetsprofilen som rapporterats hos psoriasispatienter.

Hidradenitis suppurativa

Säkerheten och effekten av sekukinumab utvärderades hos 1084patienter i två randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fasIII-studier på vuxna patienter med måttlig till svår hidradenitis suppurativa (HS) som var kandidater för systemisk biologisk behandling. Patienterna skulle ha minst fem inflammatoriska lesioner som påverkade minst två anatomiska områden vid studiestart. I HS-studie1 (SUNSHINE) och HS-studie2 (SUNRISE) hade 4,6% respektive 2,8% av patienterna Hurley gradI, 61,4% respektive 56,7% hade Hurley gradII och 34,0% respektive 40,5% hade Hurley gradIII. Andelen patienter som vägde ≥90kg var 54,7% i HS-studie1 och 50,8% i HS-studie2. Patienterna i dessa studier hade diagnosen måttlig till svår HS under i genomsnitt 7,3år och 56,3% av studiedeltagarna var kvinnor.

I HS-studie1 och 2 hade 23,8% respektive 23,2% av patienterna tidigare behandlats med ett biologiskt läkemedel. 82,3% respektive 83,6% av patienterna hade sedan tidigare behandlats med systemisk antibiotika.

HS-studie 1 utvärderade 541patienter och HS-studie2 utvärderade 543patienter, varav 12,8% respektive 10,7% samtidigt fick underhållsbehandling med antibiotika. I båda studierna fick patienter randomiserade till placebo eller sekukinumab, 300mg subkutant vid vecka0, 1, 2, 3 och 4, följt av 300mg varannan vecka (Q2W) eller var fjärde vecka (Q4W). Vid vecka16 re-randomiserades placebogruppen till att få sekukinumab 300mg vid veckorna16, 17, 18, 19 och 20 följt av antingen sekukinumab 300mg Q2W eller sekukinumab 300mg var Q4W.

Det primära effektmåttet i båda studierna (HS-studie1 och 2) var andelen patienter som uppnådde Hidradenitis Suppurativa Clinical Response 50 (HiSCR50) vecka16 jämfört med placebo. HiSCR50 är definierad som minst 50% minskning av antalet abscesser och inflammatoriska noduli utan ökning av antalet abscesser och/eller i antalet vätskande fistlar i förhållande till utgångsvärdet. Minskning av HS-relaterad hudsmärta bedömdes som ett sekundärt effektmått med hjälp av Numerical Rating Scale (NRS) hos patienter som gick in i studierna med ett initialt basvärde på 3 eller högre (poolade data från HS-studie1 och2).

I HS-studie1 och 2 uppnådde en högre andel patienter, som behandlades med sekukinumab 300mg (Q2W) ett HiSCR50-svar med en minskning av antalet abscesser och inflammatoriska noduli (AN) jämfört med placebo vid vecka16. I HS-studie2 var en skillnad i HiSCR50-svar och antal AN också observerad med sekukinumab 300mg doserat Q4W. Patienter i HS studie1 som fick sekukinumab 300mg Q2W samt patienter i studie2 som fick 300mg sekukinumab Q4W upplevde ett färre antal patienter skov jämfört med placebo upp till vecka16. En högre andel patienter som behandlades med sekukinumab 300mg Q2W (poolade data ) upplevde en kliniskt relevant minskning av HS-relaterad hudsmärta jämfört med placebo vid vecka16 (tabell8).

Tabell8 Kliniskt svar i HS-studie1 och HS-studie2 vid vecka16¹

I båda studierna sågs tid till effekt av sekukinumab så tidigt som vecka2, effekten ökade progressivt till vecka16 och bibehölls upp till vecka52.

Förbättringar sågs för de primära och viktigare sekundära effektmåtten hos HS-patienter oavsett tidigare eller samtidig antibiotikabehandling.

HiSCR50-svaren förbättrades vid vecka16 hos både biologiskt naiva och biologiskt exponerade patienter.

Den hälsorelaterade livskvaliteten var förbättrad vid vecka16 i relation till utgångsvärdet och jämfört med placebo, mätt med Dermatology Life Quality Index.

Psoriasisartrit

Säkerhet och effekt för sekukinumab har undersökts i tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fasIII‑studier hos 1999patienter med aktiv psoriasisartrit (≥3 svullna och ≥3 ömma leder) trots behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. Patienter med olika subtyper av psoriasisartrit inkluderades i studierna, såsom polyartikulär artrit utan tecken på reumatiska noduli, spondylit med perifer artrit, asymmetrisk perifer artrit, patienter med påverkan på distala interfalangleder eller arthritis mutilans. Patienterna i dessa studier hade haft psoriasisartrit i minst 5år. Majoriteten av patienterna hade även aktiva psoriasislesioner i huden eller dokumenterad anamnes på psoriasis. Över 61% av patienterna hade entesiter och över 42% hade daktyliter vid studiestart. Primärt effektmått för alla studierna var ACR20-svar enligt American College of Rheumatology (ACR). I psoriasisartritstudie 1 (PsA-studie 1) och psoriasisartritstudie 2 (PsA-studie 2) avsåg det primära effektmåttet vecka24. I psoriasisartritstudie 3 (PsA-studie 3) avsåg det primära effektmåttet vecka16 och det huvudsakliga sekundära effektmåttet, förändring från studiestart av modifierat Total Sharp Score (mTSS), avsåg vecka24.

I PsA-studie 1, 2 och 3 hade 29%, 35% respektive 30% av patienterna tidigare behandlats med en TNFα-hämmare, men avbrutit behandlingen på grund av otillräcklig effekt eller intolerans (inadekvat respons, TNFα-IR).

I PsA-studie 1 (FUTURE 1) utvärderades 606 patienter, av vilka 60,7% samtidigt behandlades med metotrexat. De patienter som randomiserades till sekukinumab fick 10mg/kg intravenöst vecka 0, 2 och 4, följt av antingen 75mg eller 150mg subkutant en gång i månaden från vecka 8. De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka16 fick övergå till behandling med sekukinumab (75mg eller 150mg subkutant) en gång i månaden från vecka16, och övriga placebopatienter från vecka24.

I PsA-studie 2 (FUTURE 2) utvärderades 397patienter, av vilka 46,6% samtidigt behandlades med metotrexat. De patienter som randomiserades till sekukinumab fick 75mg, 150mg eller 300mg subkutant vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos en gång i månaden. De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka16 fick övergå till behandling med sekukinumab (150mg eller 300mg subkutant) en gång i månaden från vecka16. Patienter som randomiserats till placebo och som svarade på behandling vid vecka16 fick övergå till behandling med sekukinumab (150mg eller 300mg subkutant) en gång i månaden från vecka24.

I PsA-studie 3 (FUTURE 5) utvärderades 996patienter, av vilka 50,1% samtidigt behandlades med metotrexat. Patienterna randomiserades till sekukinumab 150mg, 300 mg eller placebo subkutant vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos en gång i månaden, eller sekukinumab 150mg som injektion en gång i månaden (utan laddningsdos). De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka16 fick övergå till behandling med sekukinumab (150mg eller 300mg subkutant) en gång i månaden från vecka16. Patienter som randomiserats till placebo och som svarade på behandling vid vecka16 fick övergå till behandling med sekukinumab (150mg eller 300mg subkutant) en gång i månaden från vecka24.

Klinisk effekt

Behandling med sekukinumab resulterade i signifikant minskad sjukdomsaktivitet vid vecka 16 och 24, jämfört med placebo (se tabell9).

Tabell9 Kliniskt svar i PsA-studie 2 och PsA-studie 3 vid vecka 16 och vecka 24

Effekten av sekukinumabuppmättes redan vecka2. En statistiskt signifikant skillnad avseende ACR20, jämfört med placebo sågs vecka3.

Andelen patienter som uppnådde ACR20-svar vid respektive besök visas i figur 2.

Figur 2 ACR20-svar i PsA-studie 2 över tid upp till vecka 52

För de primära och de viktigaste sekundära effektmåtten sågs jämförbara svar oavsett samtidig behandling med metotrexat eller inte. I PsA-studie 2 hade sekukinumabbehandlade patienter som samtidigt fick metotrexat ett högre ACR20-svar vid vecka 24 (47,7 % och 54,4 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 20,0 %) och ett högre ACR50-svar (31,8 % och 38,6 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 8,0 %). Sekukinumabbehandlade patienter utan samtidig behandling med metotrexat hade ett högre ACR20-svar (53,6% och 53,6% för 150mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 10,4 %) och ett högre ACR50-svar (37,5 % och 32,1 % för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 6,3 %).

I PsA-studie 2 hade både patienter naiva för behandling med TNFα-hämmare och TNFα‑IR-patienter som behandlades med sekukinumab hade ett signifikant högre ACR20-svar vid vecka24, jämfört med placebo, där något högre svar sågs i gruppen patienter naiva för behandling med TNFα-hämmare (TNFα‑naiva: 64% och 58% för 150 mg respektive 300 mg, jämfört med placebo 15,9%; TNFα‑IR: 30% och 46% för 150mg respektive 300mg, jämfört med placebo 14,3%). I gruppen TNFα‑IR-patienter visade endast dosen 300 mg ett signifikant högre ACR20-svar, jämfört med placebo (p<0,05), och var den dos som visade klinisk betydelsefull effekt avseende flera sekundära effektmått, jämfört med 150mg. Förbättring med ett PASI 75-svar uppmättes i båda subgrupperna och dosen 300mg visade en statistiskt signifikant effekt hos TNFα-IR-patienter.

Förbättring sågs för alla komponenter av ACR-svarskriterierna, även patienternas egen smärtbedömning. Andelen patienter i PsA-studie 2 som uppnådde svar enligt modifierad Psoriatic Arthirits Response Criteria (PsARC) var högre hos de sekukinumabbehandlade patienterna vid vecka24 (59,0% och 61,0% för 150mg respektive 300mg), jämfört med placebo (26,5%).

I PsA-studie 1 och 2 kvarstod effekten upp till vecka104. Av de 200patienterna i PsA-studie 2, som initialt randomiserades till sekukinumab 150mg eller 300mg, stod 178patienter (89 %) fortfarande kvar på behandling vid vecka52. Av de 100patienterna som randomiserades till sekukinumab 150mg uppnådde 64, 39 respektive 20patienter ACR20/50/70-svar. Av de 100patienterna som randomiserades till sekukinumab 300mg uppnådde 64, 44 respektive 24patienter ACR20/50/70-svar.

Radiografisk effekt

I PsA-studie 3 undersöktes hämning av progression av strukturella skador radiografiskt och uttrycktes som förändring av modifierad Total Sharp Score (mTSS) och dess komponenter Erosion Score (erosioner, ES) och Joint Space Narrowing score (minskad ledspalt, JSN). Händer, handleder och fötter röntgades vid studiestart, vecka16 och/eller vecka24 och poängsattes separat av minst två bedömare som var blindade för behandlingsgrupp och besökstillfälle. Sekukinumab 150mg och 300mg ledde till signifikant hämning av progressionshastigheten för perifer ledskada i jämförelse med placebo, mätt som förändring av mTSS från studiestart till vecka24 (tabell10).

Hämning av progression av strukturella skador undersöktes även i PsA-studie 1 vid vecka24 och vecka52, jämfört med studiestart. Data för vecka24 redovisas i tabell10.

Tabell10 Förändring av mTSS vid psoriasisartrit

I PsA-studie 1 kvarstod hämning av strukturell skada vid sekukinumabbehandling upp till vecka52.

I PsA-studie 3 var andelen patienter utan sjukdomsprogression (definierat som förändring av mTSS från studiestart med ≤0,5 poäng) från randomisering till vecka24 80,3% för sekukinumab 150mg, 88,5% för sekukinumab 300mg och 73,6% för placebo. Hämning av strukturell skada sågs hos patienter som var TNFα-naiva och TNFα-IR och oavsett om patienterna samtidigt behandlades med metotrexat eller inte.

Andelen patienter utan sjukdomsprogression i PsA-studie 1 (definierat som förändring av mTSS från studiestart med ≤0,5 poäng) från randomisering till vecka24 var 82,3% i gruppen som fick sekukinumab 10mg/kg intravenöst som laddningsdos följt av 150mg som subkutan underhållsdos; och 75,7% i gruppen som fick placebo. Andelen patienter utan sjukdomsprogression från vecka24 till vecka 52 var 85,7% för gruppen som fick sekukinumab 10mg/kg intravenöst som laddningsdos följt av 150mg som subkutan underhållsdos och 86,8% för gruppen som fick placebo följt av 75mg eller 150mg som subkutan underhållsdos var fjärde vecka från vecka16 eller vecka24.

Axiala manifestationer vid PsA

En randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad studie (MAXIMISE) utvärderade effekten av sekukinumab hos 485 PsA-patienter med axiala manifestationer som var naiva för biologisk behandling och som svarat otillräckligt på NSAID.Den primära utfallsvariabeln på minst 20 % förbättring i kriterierna från Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS 20) vid vecka 12 uppfylldes.Behandling med sekukinumab 300 mg och 150 mg jämfört med placebo resulterade också i större förbättring av tecken och symtom (inklusive minskning i ryggsmärta från studiestart) och förbättrad fysisk funktion (se tabell 11).

Tabell 11 Kliniskt svar i MAXIMISE-studien vid vecka 12

Förbättring av ASAS 20 och ASAS 40 för båda sekukinumabdoserna observerades vid vecka 4 och bibehölls upp till 52 veckor.

Fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet

I PsA-studie 2 och 3 uppvisade patienterna som behandlades med sekukinumab 150mg (p=0,0555 och p<0,0001) och 300 mg (p=0,0040 och p<0,0001) förbättrad fysisk funktion enligt Health Assessment Questionnaire‑Disability Index (HAQ‑DI) vid vecka 24 respektive vecka 16, jämfört med patienter som fick placebo. Förbättring av HAQ‑DI uppmättes oavsett tidigare behandling med TNFα-hämmare. Motsvarande resultat sågs i PsA-studie 1.

Sekukinumabbehandlade patienter rapporterade signifikanta förbättringar av hälsorelaterad livskvalitet enligt SF‑36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0,001). Statistiskt signifikanta förbättringar visades även för explorativa effektmått enligt FACIT-Fatigue för 150mg och 300mg, jämfört med placebo (7,97 respektive 5,97 mot 1,63) och dessa förbättringar kvarstod upp till vecka 104 i PsA-studie 2.

Motsvarande resultat sågs i PsA-studie 1 och effekten kvarstod upp till vecka52.

Axial spondylartrit (axSpA)

Ankyloserande spondylit (AS)/Radiografisk axial spondylartrit

Säkerhet och effekt för sekukinumab undersöktes i tre randomiserade, dubbelblinda, placebokontrollerade fasIII-studier hos 816patienter med aktiv ankyloserande spondylit med ett Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index (BASDAI) på ≥4, trots behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel, kortikosteroider eller sjukdomsmodifierande antireumatiska läkemedel. Tiden till diagnos av AS var i ankyloserande spondylitstudie 1 och 2 (AS-studie 1 och 2) i median 2,7 respektive 5,8år. I båda studierna var det primära effektmåttet minst 20% förbättring vid vecka16 enligt ASAS20-kriterierna (Assessment of SpondyloArthritis International Society).

I ankyloserande spondylitstudie 1, 2 och 3 (AS-studie 1, 2 och 3) hade 27,0 %, 38,8% respektive 23,5 % av patienterna med ankyloserande spondylit tidigare behandlats med en TNFα-hämmare, men avbrutit behandlingen på grund av otillräcklig effekt eller intolerans (inadekvat respons, TNFα-IR).

I AS-studie 1 (MEASURE 1) utvärderades 371 patienter, av vilka 14,8% samtidigt behandlades med metotrexat och 33,4% med sulfasalazin. De patienter som randomiserades till sekukinumabfick 10mg/kg intravenöst vecka 0, 2 och 4, följt av antingen 75mg eller 150mg subkutant en gång i månaden från vecka8. De patienter som randomiserades till placebo och som inte svarade på behandling vid vecka16 fick övergå till behandling med sekukinumab(75mg eller 150mg subkutant) en gång i månaden från vecka16, och övriga placebopatienter från vecka24.

I AS-studie 2 (MEASURE 2) utvärderades 219 patienter, av vilka 11,9% fick samtidig behandling med metotrexat och 14,2% med sulfasalazin. De patienter som randomiserades till sekukinumabfick 75 mg eller 150 mg subkutant vecka 0, 1, 2, 3 och 4, följt av samma dos en gång i månaden. De patienter som randomiserades till placebo och inte svarade på behandling vid vecka 16 fick övergå till behandling med sekukinumab(75 mg eller 150 mg subkutant) en gång i månaden.

I AS-studie 3 (MEASURE 3) utvärderades 226 patienter, av vilka 13,3% fick samtidig behandling med metotrexat och 23,5 % med sulfasalazin. De patienter som randomiserades till sekukinumab fick 10 mg/kg intravenöst vecka 0, 2 och 4, följt av antingen 150 mg eller 300 mg subkutant en gång i månaden. Vid vecka16 randomiserades åter de patienter som randomiserats till placebo vid behandlingsstart till att få sekukinumab (antingen 150mg eller 300mg subkutant) varje månad. Det primära effektmåttet var ASAS 20 vid vecka16. Patienterna var blindade avseende behandlingsregimen fram till vecka52 och studien fortsatte till vecka156.

Klinisk effekt:

I AS-studie 2 resulterade behandling med sekukinumab150 mg i minskad sjukdomsaktivitet vid vecka 16, jämfört med placebo (se tabell12).

Tabell12 Kliniskt svar i AS-studie 2 vid vecka 16

Effekten av sekukinumab150mg uppmättes redan vecka 1 avseende ASAS 20 och vecka2 avseende ASAS 40 (bättre än placebo) i AS-studie 2.

ASAS 20-svar var vid vecka16 högre hos både TNFα-naiva patienter (68,2 % mot 31,1 %; p<0,05) och TNFαIR-patienter (50,0% mot 24,1%; p<0,05) för sekukinumab 150mg, jämfört med placebo.

I AS-studie 1 och 2 uppvisade sekukinumabbehandlade patienter (150mg i AS‑studie2 och båda regimerna i AS-studie 1) signifikanta förbättringar avseende klinisk effekt vid vecka 16, med jämförbar bibehållen effekt vid vecka 52 hos både TNFα‑naiva och TNFα‑IR-patienter. Av de 72 patienter som initialt randomiserades till sekukinumab 150 mg i AS-studie 2 stod 61 patienter (84,7 %) kvar på behandling vid vecka 52. Av de 72 patienter som randomiserades till sekukinumab 150mg uppnådde 45 patienter ett ASAS 20-svar och 35 patienter ett ASAS 40-svar.

I AS-studie 3 uppvisade patienter som behandlades med sekukinumab (150mg och 300mg) förbättringar avseende tecken och symtom och hade jämförbara effektsvar oavsett dos, som var överlägsen placebo vid vecka 16 för det primära effektmåttet (ASAS 20). Sammantaget var effektsvaret för 300 mg-gruppen genomgående högre jämfört med 150mg-gruppen för de sekundära effektmåtten. Under den blindade perioden var ASAS 20- och ASAS 40-svaren 69,7 % och 47,6 % för 150mg respektive 74,3 % och 57,4 % för 300mg vid vecka 52. ASAS 20- och ASAS 40-svaren bibehölls upp till vecka 156 (69,5 % och 47,6 % för 150 mg respektive 74,8 % och 55,6% för 300mg). Större svarsfrekvenser som gynnade 300 mg observerades också för ASAS-partiell remission (ASAS PR) -respons vid vecka 16 och bibehölls upp till vecka 156. Större skillnader i svarsfrekvens, som gynnade 300 mg över 150 mg, observerades hos anti‑TNFα‑IR-patienter (n=36) jämfört med anti‑TNFα‑naiva patienter (n=114).

Rörlighet i ryggraden:

Patienter som behandlades med sekukinumab150 mg uppvisade förbättringar avseende rörlighet i ryggraden, mätt som förändring enligt BASMI från studiestart till vecka 16, både i AS-studie 1 (‑0,40 jämfört med ‑0,12 för placebo, p=0,0114) och AS-studie 2 (‑0,51 jämfört med ‑0,22 för placebo, p=0,0533). Dessa förbättringar kvarstod upp till vecka52.

Fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet:

I AS-studie 1 och 2 uppvisade patienter som behandlades med sekukinumab150mg förbättringar avseende hälsorelaterad livskvalitet, enligt ASQoL (p=0,001) och SF‑36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (p<0,001). Patienter som behandlades med sekukinumab150 mg visade även statistiskt signifikanta förbättringar, jämfört med placebo, avseende explorativa effektmått såsom fysisk funktion enligt BASFI (‑2,15 mot ‑0,68) och sjukdomsrelaterad trötthet enligt FACIT-Fatigue (8,10 mot 3,30).Förbättringarna kvarstod upp till vecka 52.

Icke-radiografisk axial spondylartrit (nr-axSpA)

Säkerheten och effekten av sekukinumab utvärderades hos 555patienter i en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad fasIII-studie (PREVENT), bestående av en 2-årig huvudstudie och en 2-årig förlängningsstudie, hos patienter med aktiv icke-radiografisk axial spondylartrit (nr-axSpA) som uppfyller Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS) klassifikationskriterier för axial spondylartrit (axSpA) utan radiografiska tecken på förändringar i sakroiliakalederna som skulle uppfylla de modifierade New York-kriterierna för ankyloserande spondylit (AS). Deltagande patienter hade aktiv sjukdom, definierad som Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index, (BASDAI) ≥4, en visuell analog skala (VAS) för total ryggsmärta på ≥40 (på en skala 0-100mm) trots nuvarande eller tidigare behandling med icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID) och ökat C-reaktivt protein (CRP) och/eller tecken på sakroilit vid magnetresonanstomografi (MRT). Patienter i denna studie hade en axSpA-diagnos i medelvärde 2,1 till 3,0år och 54% av deltagarna i studien var kvinnor.

I PREVENT-studien hade 9,7% av patienterna tidigare behandlats med ett anti-TNFα-läkemedel och satt ut anti-TNFα-läkemedlet antingen på grund av brist på effekt eller intolerans (anti-TNFα‑IR‑patienter).

I PREVENT-studien använde 9,9% respektive 14,8% av patienterna samtidigt MTX eller sulfasalazin. Under den dubbelblinda perioden fick patienterna antingen placebo eller sekukinumab under 52veckor. Patienter som randomiserats till sekukinumab fick 150mg subkutant vid veckorna0, 1, 2, 3 och 4 följt av samma dos varje månad eller en månatlig injektion av sekukinumab 150mg. Det primära utfallsmåttet var minst 40% förbättring av Assessment of SpondyloArthritis International Society (ASAS 40) vid vecka16 hos anti-TNFα-naiva patienter.

Klinisk effekt:

I PREVENT-studien resulterade behandling med sekukinumab 150mg i betydande förbättringar i måtten på sjukdomsaktivitet jämfört med placebo vid vecka16. Dessa mått inkluderar ASAS 40, ASAS 5/6, BASDAI, BASDAI 50, högkänsligt CRP (hsCRP), ASAS 20 och ASAS partiell remission jämfört med placebo (tabell13). Svaren bibehölls fram till vecka52.

Tabell13 Kliniskt svar i PREVENT-studien vid vecka16

Effekten av sekukinumab 150mg uppmättes så tidigt som vecka3 för ASAS 40 hos anti-TNFα-naiva patienter (överlägsen placebo) i PREVENT-studien. Procentandelen patienter som uppnådde ett ASAS 40-svar hos anti-TNFα-naiva patienter per besök visas i figur3.

Figur3 ASAS 40-svar hos anti-TNFα-naiva patienter i PREVENT-studien över tid fram till vecka16

ASAS 40-svar förbättrades också vid vecka16 hos anti-TNFα-IR-patienter för sekukinumab 150mg jämfört med placebo.

Fysisk funktion och hälsorelaterad livskvalitet:

Patienter behandlade med sekukinumab 150mg uppvisade statistiskt signifikanta förbättringar efter vecka16 jämfört med placebobehandlade patienter i fysisk funktion som bedömdes med BASFI (vecka16: ‑1,75 mot ‑1,01; p <0,05). Patienter behandlade med sekukinumab rapporterade signifikanta förbättringar jämfört med placebobehandlade patienter efter vecka16 i hälsorelaterad livskvalitet mätt med ASQoL (medeländring enligt LS: vecka16: ‑3,45 mot ‑1,84; p <0,05) och SF-36 Physical Component Summary (SF-36 PCS) (medeländring enligt LS: vecka16: 5,71 mot 2,93; p <0,05). Dessa förbättringar bibehölls fram till vecka52.

Rörlighet i ryggraden:

Rörlighet i ryggraden utvärderades med BASMI fram till vecka16. Numeriskt större förbättringar visades hos patienter som behandlades med sekukinumab jämfört med placebobehandlade patienter vid veckorna4, 8, 12 och 16.

Hämning av inflammation konstaterad med magnetresonanstomografi (MRT):

Tecken på inflammation bedömdes med MRT vid studiestart och vecka16 och uttrycktes som förändring från studiestart i Berlin-sakroiliakaledödempoäng för sakroiliakalederna och ASspiMRI-a-poäng och Berlin-ryggradspoäng för ryggraden. Hämning av inflammatoriska tecken i både sakroiliakaleder och ryggraden observerades hos patienter behandlade med sekukinumab. Genomsnittlig förändring från studiestart i Berlin-sakroiliakaledödempoäng var ‑1,68 för patienter som behandlades med sekukinumab 150mg (n=180) mot ‑0,39 för placebobehandlade patienter (n=174) (p<0,05).

Pediatrisk population

Plackpsoriasis hos pediatriska patienter

Sekukinumab har visat sig förbättra tecken och symtom och hälsorelaterad livskvalitet hos barn 6 år och äldre med plackpsoriasis (se tabellerna15 och 17).

Svår plackpsoriasis

Säkerheten och effekten av sekukinumab utvärderades i en randomiserad, dubbelblind, placebo- och etanerceptkontrollerad fasIII-studie hos barn från 6 till <18års ålder med svår plackpsoriasis, definierat av en PASI-poäng ≥20, en IGA mod 2011-poäng på 4 och BSA-engagemang på ≥10%, som behövde systemisk behandling. Ungefär 43% av patienterna hade tidigare exponerats för fototerapi, 53% för konventionell systemisk behandling, 3% för biologiska läkemedel, och 9% hade samtidig psoriasisartrit.

Den pediatriska psoriasisstudien1 utvärderade 162patienter som randomiserades för att få låg dos sekukinumab (75mg vid kroppsvikt <50kg eller 150mg vid kroppsvikt ≥50kg), hög dos sekukinumab (75mg vid kroppsvikt <25kg, 150mg vid kroppsvikt mellan ≥25kg och <50kg, eller 300mg vid kroppsvikt ≥50kg), eller placebo vid vecka0, 1, 2, 3 och 4 följt av samma dos var fjärde vecka, eller etanercept. Patienter randomiserade till etanercept fick 0,8mg/kg varje vecka (upp till maximalt 50 mg). Patientfördelning efter vikt och ålder vid randomisering beskrivs i tabell14.

Tabell14 Patientfördelning efter vikt och ålder i pediatrisk psoriasisstudie1

Patienter som randomiserades till att få placebo, som var icke-responders vid vecka12 fick byta till sekukinumab, antingen låga eller höga dosgruppen (dos baserad på kroppsviktsgrupp) och erhöll studieläkemedel vid vecka12, 13, 14, och 15, följt av samma dos var fjärde vecka med början vid vecka16. De båda primära effektmåtten var andelen patienter som uppnådde ett PASI 75-svar och IGA mod 2011-svar ”läkt” eller ”nästan läkt” (0 eller 1) vid vecka12.

Under den placebokontrollerade 12-veckorsperioden var effekten av både den låga och den höga dosen av sekukinumab jämförbar för de båda effektmåtten. Uppskattningarna av oddskvoten till förmån för båda sekukinumabdoserna var statistiskt signifikanta för både PASI 75 och IGA mod 2011 0 eller 1-svar.

Alla patienter följdes för effekt och säkerhet under 52veckor efter den första dosen. Andelen patienter som uppnådde de primära effektmåtten PASI 75 och IGA mod 2011 ”läkt” eller ”nästan läkt” (0 eller 1)-svar visade separering mellan behandlingsgrupperna med sekukinumab och placebo vid det första besöket efter behandlingsstart vid vecka4, skillnaden blev mer framträdande vid vecka12. Svaret bibehölls under hela 52-veckorsperioden (se tabell 15). Förbättringen av PASI 50, 90, 100-svar och livskvalitetsindex, Children’s Dermatology Life Quality Index (CDLQI) 0 eller 1-poäng bibehölls också under hela 52-veckorsperioden.

Dessutom var PASI 75, IGA 0 eller 1, PASI 90 vid vecka12 och 52 för både låg- och högdosgrupperna av sekukinumab högre än för patienter som behandlades med etanercept (se tabell15).

Bortom vecka12 var effekten av både den låga och den höga dosen av sekukinumab jämförbar även om effekten av den höga dosen var högre för patienter ≥50kg. Säkerhetsprofilerna för låg dos och hög dos var jämförbara och överensstämde med säkerhetsprofilen hos vuxna.

Tabell15 Sammanfattning av kliniskt svar vid svår pediatrisk psoriasis vid vecka12 och 52 (pediatrisk psoriasisstudie 1)*

En högre andel pediatriska patienter som behandlades med sekukinumab rapporterade förbättring i hälsorelaterad livskvalitet mätt med en CDLQI-poäng på 0 eller 1 jämfört med placebo vid vecka12 (låg dos 44,7%, hög dos 50%, placebo 15%). Under tiden fram till och med vecka52 var båda dosgrupperna för sekukinumab numeriskt högre än etanerceptgruppen (låg dos 60,6%, hög dos 66,7%, etanercept 44,4%).

Måttlig till svår plackpsoriasis

Sekukinumab förutsågs vara effektivt för behandling av pediatriska patienter med måttlig plackpsoriasis baserat på det visade sambandet mellan effekt och exponeringsrespons hos vuxna patienter med måttlig till svår plackpsoriasis, och likheten i sjukdomsförloppet, patofysiologi och läkemedelseffekt hos vuxna och pediatriska patienter med samma exponeringsnivåer.

Säkerheten och effekten av sekukinumab utvärderades dessutom i en öppen, tvåarmad, parallellgrupp, multicenter fas III-studie hos barn från 6 till <18års ålder med måttlig till svår plackpsoriasis, enligt definitionen av en PASI-poäng ≥12, en IGA mod 2011-poäng på ≥3, och BSA-engagemang på ≥10%, som behöver systemisk behandling.

Den pediatriska psoriasisstudien2 utvärderade 84patienter som randomiserades för att få låg dos sekukinumab (75mg för kroppsvikt <50kg eller 150mg för kroppsvikt ≥50kg) eller hög dos sekukinumab (75mg för kroppsvikt <25kg, 150mg för kroppsvikt mellan ≥25kg och <50kg, eller 300mg för kroppsvikt ≥50kg) vid vecka0, 1, 2, 3 och 4 följt av samma dos var fjärde vecka. Patientfördelning efter vikt och ålder vid randomisering beskrivs i tabell16.

Tabell16 Patientfördelning efter vikt och ålder i pediatrisk psoriasisstudie2

De båda primära effektmåtten var andelen patienter som uppnådde ett PASI 75-svar och IGA mod 2011 ”läkt” eller ”nästan läkt” (0 eller 1)-svar vid vecka12.

Effekten av både den låga och den höga dosen av sekukinumab var jämförbar och visade statistisk och kliniskt meningsfull förbättring jämfört med historiskt placebo för de båda primära effektmåtten. Den uppskattade posteriorsannolikheten för en positiv behandlingseffekt var 100%.

Patienterna följdes för effekt under en period av 52 veckor efter första administrering. Effekt (definierat som PASI 75-svar och IGA mod 2011 ”läkt” eller ”nästan läkt” [0 eller 1]) observerades redan vid det första besöket efter behandlingsstart vid vecka 2 och andelen patienter som uppnådde ett PASI 75-svar och IGA mod 2011 ”läkt” eller ”nästan läkt” (0 eller 1) ökade upp till vecka 24 och bibehölls till vecka 52. Förbättring av PASI 90 och PASI 100-svar observerades också vid vecka 12, och ökade upp till vecka 24 och bibehölls till vecka 52 (se tabell 17).

Säkerhetsprofilerna för den låga dosen och den höga dosen var jämförbara och överensstämde med säkerhetsprofilen hos vuxna.

Tabell17 Sammanfattning av kliniskt svar vid måttlig till svår psoriasis vid vecka12 och 52 (pediatrisk psoriasisstudie2)*

Dessa resultat i en pediatrisk population med måttlig till svår plackpsoriasis bekräftade de prediktiva antagandena baserat på förhållandet mellan effekt och exponering hos vuxna patienter, som nämnts ovan.

I gruppen med låg dos uppnådde 50 % och 70,7 % av patienterna en CDLQI 0 eller 1-poäng vid vecka 12 respektive 52. I gruppen med hög dos uppnådde 61,9 % och 70,3 % en CDLQI 0 eller 1-poäng vid vecka 12 respektive 52.

Juvenil idiopatisk artrit (JIA)

Entesitrelaterad artrit (ERA) och juvenil psoriasisartrit (JPsA)

Effekten och säkerheten för sekukinumab utvärderades hos 86patienter i en 3-delad, dubbelblind, placebokontrollerad, händelsestyrd, randomiserad fasIII-studie hos patienter 2 till <18år med aktiv ERA eller JPsA, som diagnostiserats baserat på de modifierade International League of Associations for Rheumatology (ILAR) JIA-klassificeringskriterierna. Studien bestod av en öppen del (del1) där alla patienter fick sekukinumab fram till vecka12. Patienter som visade ett JIA ACR30-svar vid vecka12 gick in i den dubbelblinda del2-fasen och randomiserades 1:1 för att fortsätta behandlingen med sekukinumab eller för att påbörja behandling med placebo (randomiserad utsättning) fram till vecka104 eller tills ett skov inträffade. Patienter som fick skov gick sedan in i öppen behandling med sekukinumab fram till vecka104 (del3).

Undergrupperna av JIA-patienter vid studiestart var: 60,5% ERA och 39,5% JPsA, som antingen hade otillräckligt svar eller var intoleranta mot ≥1sjukdomsmodifierande antireumatiskt läkemedel (DMARD) och ≥1icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel (NSAID). Vid studiestart rapporterades MTX-användning för 65,1% av patienterna; (63,5% [33/52] av ERA-patienter och 67,6% [23/34] av JPsA-patienter). Det var 12 av 52ERA-patienter som samtidigt behandlades med sulfasalazin (23,1%). Patienter med en kroppsvikt vid studiestart <50kg (n=30) fick en dos på 75mg och patienter med en kroppsvikt ≥50kg (n=56) fick en dos på 150mg. Ålder vid studiestart varierade från 2 till 17år, med 3patienter mellan 2 och <6år, 22patienter 6 till <12år och 61patienter 12 till <18år. Vid studiestart var Juvenil Arthritis Disease Activity Score (JADAS)-27 15,1 (SD: 7,1).

Det primära effektmåttet var tid för att utveckla skov under den randomiserade utsättningsperioden (del2). Sjukdomsskov definierades som en ≥30% försämring i minst tre av de sex JIA ACR-responskriterierna och ≥30% förbättring i högst ett av de sex JIA ACR-svarskriterierna och minst två aktiva leder.

I slu*tet av del1 visade 75 av 86 (87,2%) patienter ett JIA ACR30-svar och gick in i del2.

Studien uppnådde sitt primära effektmått genom att påvisa en statistiskt signifikant förlängning av tiden till att utveckla sjukdomsskov hos patienter som behandlades med sekukinumab jämfört med placebo i del2. Risken för skov minskade med 72% för patienter som fick sekukinumab jämfört med patienter som fick placebo i del2 (Hazard ratio=0,28; 95% CI: 0,13 till 0,63; p<0,001) (figur4 och tabell18). Under del2 upplevde totalt 21patienter i placebogruppen ett skov (11JPsA och 10ERA) jämfört med 10patienter i sekukinumabgruppen (4JPsA och 6ERA).

Figur4 Kaplan-Meier-uppskattningar av tiden till sjukdomsskov i del2

Tabell18 Överlevnadsanalys av tid till sjukdomsskov – del2

I den öppna del1 fick alla patienter sekukinumab fram till vecka12. Vid vecka12 svarade 83,7%, 67,4% och 38,4% av barnen på JIA ACR50, 70 respektive 90 (figur5). Effekten av sekukinumab inträdde så tidigt som i vecka1. Vid vecka12 var JADAS-27-poängen 4,64 (SD: 4,73) och den genomsnittliga minskningen från studiestart i JADAS-27 var -10,487 (SD: 7,23).

Figur5 JIA ACR30/50/70/90-svar för försökspersoner upp till vecka12 i del1*

*imputation av icke-responders användes för att hantera saknade värden

Uppgifterna i åldersgruppen 2 till <6år var ofullständiga på grund av det låga antalet patienter under 6år som ingick i studien.

Europeiska läkemedelsmyndigheten har beviljat undantag från kravet att skicka in studieresultat för Cosentyx för pediatriska patienter med plackpsoriasis i åldern 0 till under 6år och för pediatriska patienter med kronisk idiopatisk artrit i åldern 0 till under 2år (information om pediatrisk användning finns i avsnittDosering).

De flesta farmakokinetiska egenskaper som observerades hos patienter med plackpsoriasis, psoriasisartrit och ankyloserande spondylit var likartade.

Absorption

Efter en subkutan dos på 300mg, lösning, uppnåddes maximal serumkoncentration av sekukinumab på 43,2±10,4µg/ml, 2 till 14dagar efter dosering hos friska frivilliga.

Efter en subkutan engångsdos på antingen 150 mg eller 300 mg till patienter med plackpsoriasis uppnåddes maximal serumkoncentration av sekukinumab på 13,7±4,8µg/ml respektive 27,3±9,5µg/ml, 5 till 6 dagar efter dosering baserat på populationsfarmakokinetisk analys.

Efter initial dosering en gång i veckan under den första månaden var tiden till maximal koncentration 31 till 34dagar baserat på populationsfarmakokinetisk analys.

Baserat på simulerade data var maximal koncentration vid steady-state (Cmax, ss) efter subkutan administrering av 150mg eller 300mg 27,6µg/ml respektive 55,2µg/ml. Populationsfarmakokinetisk analys tyder på att steady-state uppnås efter 20veckor vid dosering en gång i månaden.

Jämfört med exponering efter en engångsdos visade en populationsfarmakokinetisk analys att patienter uppvisade en 2-faldig ökning av maximal serumkoncentration och AUC efter upprepad månatlig underhållsdosering.

Populationsfarmakokinetisk analys visade att sekukinumab absorberades med en genomsnittlig absolut biologisk tillgänglighet på 73% hos patienter med plackpsoriasis. I alla studier sammantagna beräknades den absoluta biotillgängligheten till mellan 60 och 77%.

Biotillgängligheten av sekukinumab hos PsA-patienter var 85% baserat på den populationsfarmakokinetiska modellen.

Efter en subkutan injektion om 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta hos patienter med plackpsoriasis, liknade den systemiska exponeringen för sekukinumab den som observerades tidigare med två injektioner om 150 mg.

Efter subkutan administrering av 300mg vid vecka0, 1, 2, 3 och 4 följt av 300mg varannan vecka, var den genomsnittliga ± SD steady state-dalkoncentrationen av sekukinumab vid vecka16 cirka 55,1±26,7µg/ml och 58,1±30,1µg/ml i HS-studie1 respektive HS-studie2.

Distribution

Genomsnittlig distributionsvolym under den terminala fasen (Vz) efter enstaka intravenös administrering var mellan 7,10 och 8,60 liter hos patienter med plackpsoriasis, vilket tyder på att sekukinumab genomgår begränsad distribution till perifera delar.

Metabolism

Eliminering av IgG sker huvudsakligen via intracellulär katabolism efter vätskefas- eller receptormedierad endocytos.

Eliminering

Genomsnittlig systemisk clearance (CL) efter enstaka intravenös administrering till patienter med plackpsoriasis var mellan 0,13 och 0,36l/dag. I en populationsfarmakokinetisk analys var genomsnittlig systemisk clearance (CL) 0,19l/dag hos patienter med plackpsoriasis. CL påverkades inte av kön. Clearance var oberoende av dos och tid.

Genomsnittlig halveringstid i eliminationsfasen, beräknad från en populationsfarmakokinetisk analys, var 27dagar hos patienter med plackpsoriasis och varierade vid intravenös administrering mellan 18 och 46dagar i psoriasisstudierna.

I en populationsfarmakokinetisk analys var den genomsnittliga systemiska CL 0,26l/dag efter subkutan administrering av 300mg vid vecka0, 1, 2, 3 och 4 följt av 300mg varannan vecka till patienter med hidradenitis suppurativa.

Den genomsnittliga halveringstiden för eliminering, beräknad från populationsfarmakokinetisk analys, var 23dagar hos patienter med hidradenitis suppurativa.

Linjäritet/icke-linjäritet

Farmakokinetiken för en- och flergångsdoser av sekukinumab hos patienter med plackpsoriasis fastställdes i flera studier med intravenösa doser från 1x 0,3 mg/kg till 3x 10 mg/kg och med subkutana doser från 1x 25 mg till flera doser på 300 mg. Exponeringen var proportionell till dosen för alla dosregimer.

Särskilda populationer

­

Äldre patienter

Baserat på populationsfarmakokinetisk analys med ett begränsat antal äldre patienter (n=71 ≥65 år och n=7 ≥75 år) var clearance jämförbar hos äldre patienter och patienter under 65år.

Patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion

Det finns inga tillgängliga farmakokinetiska data för patienter med nedsatt njur- eller leverfunktion. Renal eliminering av oförändrat sekukinumab, en IgG-monoklonal antikropp, förväntas vara låg och av mindre betydelse. IgG elimineras huvudsakligen via katabolism och nedsatt leverfunktion förväntas inte påverka clearance av sekukinumab.

Effekten av kroppsvikt på farmakokinetiken

Sekukinumabs clearance och distributionsvolym ökar med ökad kroppsvikt.

Pediatrisk population

Plackpsoriasis

I en poolad analys av de två pediatriska studierna fick patienter med måttlig till svår plackpsoriasis (6 till yngre än 18 år) sekukinumab vid den rekommenderade doseringsplanen för pediatriska patienter. Vid vecka 24 hade patienter som vägde ≥25 och <50 kg en steady-statekoncentration med ett medelvärde ± SD på 19,8 ± 6,96 μg/ml (n=24) efter 75 mg sekukinumab och patienter som vägde ≥50 kg hade en steady-statekoncentration med ett medelvärde ± SD på 27,3 ± 10,1 μg/ml (n=36) efter 150 mg sekukinumab. Steady-statekoncentrationen i medelvärde ± SD hos patienter som vägde <25 kg (n=8) var 32,6 ± 10,8 µg/ml vid vecka 24 efter en 75 mg-dos.

Juvenil idiopatisk artrit

I en pediatrisk studie fick ERA- och JPsA-patienter (2 till yngre än 18år) sekukinumab med den rekommenderade pediatriska doseringen. Vid vecka24 hade patienter som vägde <50kg respektive vägde ≥50kg en genomsnittlig ± SD dalkoncentration vid steady-state på 25,2±5,45µg/ml (n=10) respektive 27,9±9,57µg/ml (n=19).

Gängse studier avseende, säkerhetsfarmakologi, allmäntoxicitet och reproduktionseffekter eller vävnadskorsreaktivitet visade inte några särskilda risker för människa (vuxna eller barn).

Djurstudier har inte utförts för att utvärdera sekukinumabs karcinogena risk.

Kvalitativ och kvantitativ sammansättning

Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta

En förfylld spruta innehåller 150 mg sekukinumab i 1 ml.

Cosentyx 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta

En förfylld spruta innehåller 300 mg sekukinumab i 2 ml.

Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna

En förfylld injektionspenna innehåller 150 mg sekukinumab i 1 ml.

Cosentyx 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna

En förfylld injektionspenna innehåller 300 mg sekukinumab i 2 ml.

Sekukinumab är en rekombinant, helt human, monoklonal antikropp som framställs i äggceller från kinesisk hamster.

Förteckning över hjälpämnen

Trehalosdihydrat

Histidin

Histidinhydrokloridmonohydrat

Metionin

Polysorbat 80

Vatten för injektionsvätskor

Sekukinumab

Miljörisk: Användning av aminosyror, proteiner och peptider bedöms inte medföra någon miljöpåverkan.

Hållbarhet

2år

Cosentyx kan vid behov förvaras i rumstemperatur vid högst 30°C vid ett tillfälle i upp till 4dagar.

Särskilda förvaringsanvisningar

Förvaras i kylskåp (2 °C‑8 °C). Får ej frysas.

Förvaras i originalförpackningen. Ljuskänsligt.

Särskilda anvisningar för destruktion

Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta

Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning, tillhandahålls i förfyllda engångssprutor för individuell användning. Sprutan ska tas ut ur kylskåpet 20 minuter före injicering för att uppnå rumstemperatur.

Cosentyx 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld spruta

Cosentyx 300 mg injektionsvätska, lösning, tillhandahålls i förfyllda engångssprutor för individuell användning. Sprutan ska tas ut ur kylskåpet 30‑45 minuter före injicering för att uppnå rumstemperatur.

Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna

Cosentyx 150 mg injektionsvätska, lösning, tillhandahålls i förfyllda engångsinjektionspennor för individuell användning. Injektionspennan ska tas ut ur kylskåpet 20 minuter före injicering för att uppnå rumstemperatur.

Cosentyx 300 mg injektionsvätska, lösning i förfylld injektionspenna

Cosentyx 300 mg injektionsvätska, lösning, tillhandahålls i förfyllda engångsinjektionspennor för individuell användning. Injektionspennan ska tas ut ur kylskåpet 30‑45 minuter före injicering för att uppnå rumstemperatur.

Före användning rekommenderas en visuell inspektion av den förfyllda sprutan eller den förfyllda injektionspennan. Vätskan ska vara klar. Färgen kan variera från ofärgad till svagt gul. Eventuellt syns en liten luftbubbla, vilket är normalt. Använd inte om vätskan innehåller lätt synliga partiklar, är grumlig eller tydligt brun. Detaljerade anvisningar om administrering återfinns i bipacksedeln.

Ej använt läkemedel och avfall ska kasseras enligt gällande anvisningar.

Injektionsvätska, lösning (injektionsvätska)

Lösningen är klar och ofärgad till svagt gul.